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在第一部分中，我們介紹了 CRISPR-Cas9 的基本原理，以及那些最早將這項技術推向股市的先驅。現在，我們將回顧更多的參與者，並總結 2023–2025 年間的臨床成果。

基因編輯產業的版圖——新興力量

故事並沒有在最初的先驅公司就此結束。緊隨其後，出現了一批專注於治療更多疾病的企業，以及致力於開發更新型 CRISPR 技術的團隊。

Beam Therapeutics——以精準「鹼基編輯」邁向新階段

Beam Therapeutics 是一家於 2017 年由麻省理工學院與哈佛大學的科學家創立的公司，其中包括傑出的化學家、鹼基編輯技術的發明者 David Liu（劉德維）。Beam 的使命是將所謂的「鹼基編輯器」應用於治療，也就是在不切斷 DNA 雙股的情況下，修改單一對核苷酸。鹼基編輯器是一種融合蛋白，由「失活」的 Cas 核酸酶（能在特定位點結合 DNA，但不進行切割）與改變鹼基的酵素（例如去氨酶，可將一種鹼基轉換為另一種）組成。這樣的機制能夠在基因組中特定的位置完成精確的變化，例如將 C→T 或 A→G[8]。雖然這樣的改變十分細微，但往往足以修復導致疾病的突變。關鍵在於，這個過程不會產生危險的 DNA 雙股斷裂，從而降低染色體重排或癌基因活化等副作用的風險[8]。Beam Therapeutics 正在開發一整套不同類型的鹼基編輯器（如胞嘧啶編輯器、腺嘌呤編輯器等），以便針對不同疾病進行相應治療。

與其他公司一樣，Beam 也首先將目標鎖定在與血紅蛋白相關的血液疾病上。他們的 BEAM-101 項目針對鐮刀型貧血，但與 CRISPR Therapeutics 或 Editas 通過切割 BCL11A 基因的方式不同，Beam 的鹼基編輯器通過改變 DNA 中的一個字母，重新啟動胎兒血紅蛋白（HbF）基因的表達。最終目標相同——提升 HbF 水平並消除疾病症狀[8][64]。2024 年 1 月，Beam 為第一位患者施行 BEAM-101。2025 年，公司公佈了首批臨床數據：HbF 水平持續上升，且未出現新的安全性問題。同年 8 月，BEAM-101 獲得美國 FDA 的 RMAT 資格，加快了監管審批進程。值得注意的是，競爭對手 Sangamo Therapeutics 也在測試相同的 HbF 提升策略，但使用的是較舊的鋅指核酸酶（ZFN）技術，其早期結果好壞不一。如果 Beam 能展示明顯療效且副作用較少，將有望超越這項過時的技術。

Beam 亦積極布局腫瘤學領域。2022 年，英國大奧蒙德街醫院（Great Ormond Street Hospital）團隊報告了一名罹患難治性 T 細胞白血病的少女病例，她接受了利用鹼基編輯技術改造的 CAR-T 淋巴細胞治療。這是鹼基編輯首次應用於臨床療法[65][66]。透過這項技術，捐贈的 T 細胞被修改，使其不會彼此攻擊或被宿主排斥，並能特異性識別白血病細胞上的 CD7 標記。患者 Alyssa 成功達到緩解，隨後接受了目標性骨髓移植，最終獲得治癒[65][67]。這一案例展示了鹼基編輯在創造「升級型」抗癌免疫細胞方面的潛力。Beam Therapeutics 與該臨床團隊保持合作，同時啟動了自有的臨床試驗 BEAM-201——針對 T 細胞白血病的異體 CAR-T 療法（同樣以 CD7 為靶點）。其產品包含多重編輯，例如移除 TCR 受體以防止攻擊宿主，以及修改受體以避免排斥或自我毀滅[68]。在 2024 年美國血液學會（ASH）會議上，BEAM-201 的初步數據顯示出多重編輯的異體抗 CD7 CAR-T 活性信號；2025 年臨床招募與資料更新仍在進行。

Beam 也在開發體內（in vivo）治療。然而在這方面，Beam 並未使用傳統的 CRISPR-Cas9，而是採用以脂質奈米粒（LNP）為載體的鹼基編輯器。公司曾在血脂異常領域展開研究（透過編輯 PCSK9 或 ANGPTL3 基因以降低膽固醇），但該領域目前由 Verve Therapeutics 領先。另一方面，Beam 與 Pfizer 簽署了大型合作協議，共同開發針對肝臟、肌肉及中樞神經系統（CNS）的鹼基編輯療法，涵蓋杜氏肌肉萎縮症與神經退行性疾病等潛在適應症，目前處於前臨床階段。

Beam 的優勢在於：作為鹼基編輯的先驅，其擁有 CRISPR 2.0 技術，能解決傳統方法的一些瓶頸。鹼基編輯可在不切割 DNA 的情況下修正點突變——這對於僅需微調而非基因剔除的疾病是巨大突破。此外，它也可應用於那些若切割 DNA 可能致命、但僅需細微改變的基因（例如將產生病理性蛋白的密碼子改為終止密碼子）。Beam 擁有強大的科研基礎，技術源自劉德維團隊，並持有關鍵專利，因此是鹼基編輯領域的主導者，同時也是其他公司潛在的技術供應商（已有多家公司取得授權）。策略上，Beam 形成多元佈局：涵蓋血液遺傳病、腫瘤學、心血管適應症（與 Verve 合作）及與 Pfizer 的重大合作協議，實現業務分散化。財務上，Beam 在市場熱潮期間通過 IPO 與增發籌集了數億美元資金，仍具資金緩衝。若其中一項臨床項目成功，Beam 的估值將迅速提升。

然而，Beam 也面臨挑戰。其主要劣勢在於缺乏人體臨床證據——目前剛進入患者試驗階段。競爭者已有產品上市或進入後期臨床，而 Beam 仍需證明鹼基編輯的實際優勢。安全性亦是問題之一：雖然鹼基編輯不造成 DNA 雙股斷裂，但可能在目標區域內產生意外字母替換（所謂生化層面的 off-target 效應），導致相似序列誤改或產生基因嵌合。研究團隊正致力於提升酶的特異性，但臨床試驗將決定其實際純度。此外，鹼基編輯僅能執行特定轉換（如 C→T），無法修復所有突變。以鐮刀型貧血為例，其目標並非特定突變，而是基因抑制，鹼基編輯可間接達成；但在其他疾病中，若需更複雜修補，Prime Editing 可能更具優勢。

總而言之，Beam 是極具潛力但仍處於「驗證期」的公司。未來一至兩年將是關鍵窗口——若臨床數據顯示顯著療效（例如持久治癒鐮刀型貧血患者，或證明抗 CD7 CAR-T 的臨床成功），投資者的焦點與資金可能迅速轉向 Beam，使其成為下一顆基因編輯領域的明星。

Caribou Biosciences——新一代 CRISPR 與通用型 CAR-T 療法

Caribou Biosciences 是一家位於加州柏克萊的公司，由 Jennifer Doudna 於 2011 年共同創立（最初作為研究工具平台），隨後逐步轉型為治療型生物技術公司。Caribou 的特色在於其自主開發的 CRISPR 系統改良版本——公司研發了名為 chRDNA（chimeric RNA-DNA guides） 的嵌合導引分子，用以提升編輯精度並降低離靶風險。Caribou 主要專注於腫瘤免疫療法，開發異體（捐贈者來源）CAR-T 細胞，類似於 CRISPR Therapeutics，但採用自家基因編輯技術，以獲得更穩定、更精準的細胞產品。

Caribou 的領先候選產品是 CB-010——針對 CD19 抗原（存在於 B 細胞淋巴瘤上的標誌） 的 CAR-T 細胞，具有兩項關鍵基因修改：(1) 刪除了 TRAC 基因（T 細胞受體），以防止供者細胞攻擊受者；(2) 關閉了 PD-1 基因，避免腫瘤透過免疫抑制訊號「關閉」CAR-T 細胞[70]。第二項修改極具創新性——PD-1 是抑制性受體，常被腫瘤利用來「麻痺」T 細胞反應。一般自體 CAR-T 仍會受此機制影響，而 Caribou 的 PD-1-負型 CAR-T 則能維持更長期的活性。

第一期臨床結果（16 位罹患難治性非何杰金淋巴瘤的患者）十分令人鼓舞：其中 15 位患者出現治療反應，7 位達到持續至少 6 個月的完全緩解[70][71]。其中一名患者的緩解維持超過 24 個月[72]，是目前報導中異體 CAR-T 療法最長的持續效果。這些結果促使 FDA 授予 CB-010 「RMAT 加速認證」、 「Fast Track」與「孤兒藥」資格，加速其後續開發[73][74]。Caribou 宣布計畫跳過第二期試驗，直接進入關鍵性的第三期臨床，預計於 2024 年底啟動[75]。同時，約 30 名新患者仍在第一期招募中，以確定第三期的最佳劑量[76]。這是一項大膽但令人振奮的策略——若成功，CB-010 將成為首個可「即取即用」的異體 CAR-T 療法，大幅簡化並加速治療流程（目前自體 CAR-T 需為每位患者個別製備，耗時數週）。

Caribou 並未止步於單一產品。2023 年，公司啟動了另外兩項第一期臨床試驗：CB-011——針對多發性骨髓瘤（multiple myeloma）的 BCMA 靶點 CAR-T 療法；該產品除了標準的基因編輯外，還加入了 MHC I 類分子修飾，以幫助細胞躲避免疫排斥反應；以及 CB-012——針對急性骨髓性白血病（AML）中 CLL-1 靶點的 CAR-T 細胞[77]。這兩個項目都運用先進的基因編輯技術，旨在提升對高難度腫瘤（骨髓瘤與 AML）的療效。臨床結果尚待公布——預計在 2025 年將能看到這些構築物的首批安全性數據。

Caribou 的優勢在於：公司在異體（off-the-shelf）CAR-T 領域擁有最亮眼的臨床成果之一——約半數患者達到持續 6 個月以上的緩解，與自體 CAR-T 的效果相當，並優於多數實驗性異體 CAR-T（後者往往僅產生短暫反應）[32][78]。PD-1 基因編輯 的成功是關鍵證據，證明多重基因修改能實際提升治療效能。Caribou 也擁有堅實的知識產權基礎——其 chRDNA（RNA-DNA 嵌合導引分子） 能以更高精度切割 DNA，降低錯誤率，這既可作為授權技術，也可能在安全性上形成壁壘。公司的產品管線規劃合理：自較易處理的淋巴瘤入手，累積 CAR-T 臨床經驗，再逐步拓展至更棘手的癌症。Caribou 亦有意跨足腫瘤以外的領域，已宣佈展開基因性疾病的 體內編輯 (in vivo editing) 研究，但目前仍處於早期階段。

Caribou 的挑戰也相當明確。與所有細胞治療公司一樣，它面臨製造規模化與成本控制的難題。雖然異體 CAR-T 相對便宜，但仍是高度複雜的細胞工程流程，需確保標準化與可重現性。此外，免疫治療市場競爭激烈——例如 Allogene Therapeutics 使用 TALEN 技術開發通用型 CAR-T，而新興方法如 NK 細胞療法 或 TCR-T 亦在崛起。Caribou 必須保持技術領先；雖然公司雄心勃勃地計劃直接進入第三期，但若 FDA 對資料完整性有疑慮，仍可能要求補充第二期試驗。CAR-T 的長期安全性亦不容忽視——常見副作用包括 細胞激素釋放症候群 (CRS) 與 機會性感染；Caribou 在臨床中也觀察到類似事件[67][80]。儘管這些風險在致命疾病背景下可接受，但若要超越自體 CAR-T，Caribou 必須證明其療效相當或更佳，且具備更高可及性與成本優勢。財務方面，Caribou 規模相對較小，IPO 所籌資金可能在一至兩年內耗盡，因此公司或需尋求合作夥伴（如全球商業化）或新一輪融資。對投資者而言，這帶來一定不確定性。

總結來看，Caribou 迄今表現出色，常被譽為 CRISPR 領域的「黑馬」——一家具潛力在腫瘤治療細分市場取得重大成功的企業。

其餘競爭者：從「聖盃」到「脂質重啟」

Prime Medicine 於 2021 年由 David Liu（劉德維）及其同事創立，旨在推動 Prime Editing（原始編輯） 技術的臨床應用。雖然公司成立時間較短，且尚無臨床療法，但其技術被譽為基因編輯領域的「聖盃」。這項方法結合了只切割一股 DNA 的改良型 Cas9 與 反轉錄酶 (reverse transcriptase)，能在目標位置插入或替換任意 DNA 序列[9]。理論上，它能修復鹼基編輯或傳統 CRISPR 無法處理的突變，如大型缺失或插入。

Prime Medicine 於 2022 年在美國納斯達克上市，募集資金以推進研發。目前仍處於前臨床階段，正在選定首批疾病適應症。然而，2025 年出現了第一個在人類身上應用 Prime Editing 的案例：英國醫師報告一名罹患罕見免疫疾病（DNA 依賴性蛋白激酶缺陷症）的青少年患者，其自體 T 細胞經由 Prime Editing ex vivo 編輯以修復致病突變[10][9]。結果顯示患者的免疫功能明顯改善[10]——這是 Prime Editing 首次在活體組織中證實可行的實例。

未來幾年，Prime Medicine 計劃將首批療法推進至臨床試驗。儘管公司目前尚無產品或臨床數據，但截至 2025 年，其市值已達約 11 億美元 (USD)[43]。

Verve Therapeutics——以基因編輯預防心血管疾病的先行者

Verve Therapeutics 致力於透過基因編輯預防心血管疾病，目標人群並非已患病者，而是具有高風險但仍健康的人群。公司聚焦於調節膽固醇與血脂的基因。其首個療法 VERVE-101 採用脂質奈米粒（LNP）傳遞的鹼基編輯器至肝臟，永久性地關閉 PCSK9 基因。自然缺乏 PCSK9 功能的人，其「壞膽固醇」LDL 水準極低，幾乎不會罹患心肌梗塞。Verve 的構想是：與其每日服用他汀藥或每幾週注射抗體，不如透過一次性基因編輯，終身降低 LDL。

該公司於 2022 年在紐西蘭與英國展開第一期臨床試驗，招募具有遺傳性高膽固醇血症（HeFH）的患者。2023 年公布的初步結果顯示，三名接受遞增劑量的患者，其 LDL 水準下降 40–55%，且效果維持至少半年[81]，超越傳統他汀類藥物的平均降幅[82]。同時，血液中 PCSK9 蛋白 幾乎完全消失，證明基因編輯成功發揮作用[83]。然而試驗中也出現嚴重事件：兩名受試者發生心血管事故（其中一人死亡），經分析確認為原有冠心病惡化所致[84]；另有一名受試者出現疑似治療相關副作用（心律不整），但尚未確定[84]。因此，美國 FDA 一度暫緩核准美國臨床中心參與，要求補充安全性數據，特別針對可能的生殖細胞編輯風險[85]。在 Verve 提交更多資料後，FDA 於 2023 年 10 月解除限制，試驗得以擴展至美國[86]。公司計畫於 2025 年下半年啟動第二期對照試驗 VERVE-102，在完成 Heart-2 劑量遞增階段與取得監管批准後進行。此外，Verve 亦開發第二個項目 VERVE-201，旨在關閉 ANGPTL3 基因，以降低三酸甘油脂與其他血脂。

這兩個目標基因（PCSK9、ANGPTL3）雖主要針對具有遺傳突變的小部分人群，但 Verve 的遠景是：若長期證實安全，未來這類一次性療法可望用於高風險人群的預防性治療。正如基因學者 Fyodor Urnov 所言，這一發展路徑與他汀類藥物相似——最初針對遺傳性高膽固醇患者，接著擴展至心臟病患者，最終成為大眾預防用藥[87][88]。

Verve 與 CRISPR Therapeutics 的方向部分重疊。後者於 2023 年啟動了自家 in vivo 項目，針對 ANGPTL3 (CTX310) 與 Lp(a) (CTX320) 進行基因編輯。2025 年 9 月公布的數據顯示，一次性注射 CTX310 能顯著降低 ANGPTL3 與血脂，而 CTX320 有效降低 Lp(a) 水準。

未來，若這些療法被證實安全有效，將開啟龐大的市場——只需一次治療，即可長期控制膽固醇與脂質，造福數以百萬計的人群[91][92]。不過，要達成此目標仍需克服最嚴苛的門檻：證明其在長期內無併發症，因這些治療對象往往仍健康、且預期壽命數十年。

Sangamo Therapeutics 與 Cellectis——舊世代的先驅者仍未退場

值得一提的是兩家仍活躍的早期基因編輯公司。Sangamo Therapeutics（美國） 自 1990 年代起便開發 鋅指核酸酶 (ZFN)。該公司創下多項人類基因編輯首例——例如 2017 年首次將 ZFN 直接注入 Hunter 症候群 (MPS II) 患者肝臟以修復 IDS 基因，但未達顯著臨床改善。Sangamo 也嘗試以 CCR5 編輯 的 T 細胞治療 HIV，模仿何建奎胚胎實驗的理念；部分患者一度清除病毒，但最終病毒以其他途徑存活。目前公司重心轉向利用基因編輯產生 調節性 T 細胞 (CAR-Treg)，以治療自身免疫病與移植排斥，並曾與 Pfizer 合作研究 PCSK9 編輯（現已由 Pfizer 與 Beam 改採鹼基編輯技術）。隨著 CRISPR 興起，Sangamo 的市值大幅下滑，公司正尋找可競爭的細分領域，如表觀遺傳編輯。

Cellectis 則是 TALEN 技術 的先驅。該技術是首批自體 CAR-T 治療的基礎之一（2015 年歐洲首例兒童白血病患者即採此技術）。目前 Cellectis 與美國 Allogene Therapeutics 合作，開發針對淋巴瘤與骨髓瘤的異體 CAR-T，使用 TALEN 去除 T 細胞受體。Allogene 的臨床結果中等——部分患者獲得緩解，但亦出現染色體異常事件，導致 FDA 於 2021 年暫時中止試驗，後經確認為無害的克隆現象才得以恢復。Cellectis 也有自有第一期 CAR-T 計畫，但整體而言，TALEN 技術較為繁瑣，面臨 CRISPR、TCR 與鹼基編輯 技術的強勢競爭，必須重新證明其臨床價值。

與大型製藥企業的合作趨勢

在基因編輯產業中，與大型製藥公司建立合作關係已成為明顯趨勢。正如前文所述：Vertex 支援 CRISPR Therapeutics；Regeneron 與 Intellia 合作；Pfizer 與 Beam Therapeutics 建立聯盟（此前亦與 Sangamo 有協議）；Novartis 曾早期投資 Intellia 並與 Editas 合作開發血紅蛋白病；Bristol Myers Squibb 夥伴為 Editas（腫瘤領域）；AbbVie 亦曾與 Editas 合作開發視網膜治療（後終止）；Eli Lilly 則與 Precision Bio 聯合研發並於 2025 年收購 Verve Therapeutics。此外，機構投資者如 ARK Invest 與 BlackRock 亦配置資金於此類公司，期待長期回報。

此類合作為 CRISPR 公司提供了資金支持與藥物開發經驗，但有時也會削弱其自主性——例如部分研發項目在達到特定階段後，需移交給合作夥伴主導。隨著科研風險下降，產業焦點逐漸轉向執行能力與公司治理。若管理效率低下，即使技術實力雄厚，也可能導致估值低於實際科學價值，甚至失去流動性，陷入不利的談判或併購境地。

資料來源：[116]–[123]

可以說，大型製藥企業正積極投資於基因編輯領域，這不僅帶來資金與資源，也進一步提升了整個產業的公信力與可信度。

第二部結語

在第一部分中，我們回顧了 Editas、Intellia 與 CRISPR Therapeutics 如何開啟了 CRISPR 商業化的時代。接下來的 24 個月，將成為分水嶺——誰擁有真正的技術，誰只有精美的簡報；誰能吸引資本的重力，誰又能撐過生產規模與監管耐心的考驗。

至此，我們完成了第二波基因編輯公司的版圖描繪。第三部（最終篇）將不再聚焦於「誰擁有技術」，而是探討 2023–2025 年臨床研究的現狀、即將到來的審批前景，以及 規模、成本與監管 等現實障礙。我們也將嘗試回答那個關鍵問題——誰能真正把 CRISPR 從承諾，變成精準醫學的成熟市場。

故事未完，敬請期待…… ✨

• 🧬 基因編輯的革命·第三部（最終章）

• 🦄💎 獨角獸寶庫的開啟

🦄💎 獨角獸寶庫

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• 🧧

📚 參考資料（部分選摘）

· U.S. Food and Drug Administration – 關於核准首個 CRISPR 療法（Casgevy）治療鐮刀型貧血的官方新聞稿 [2][3]。
· Innovative Genomics Institute, “CRISPR Clinical Trials: A 2024 Update” – 最新 CRISPR 臨床研究總覽，含 SCD/TDT、ATTR、HAE、CAR-T 等數據 [111][48][53][70]。
· STAT News, Jason Mast, “The CRISPR companies are not OK” (2025) – 對產業挑戰的深度分析，探討科研突破與商業落差 [1][40]。
· Nanalyze, “When Will Gene Editing Stocks Finally Take Off?” (2025) – 基因編輯公司估值與股價表現的金融分析 [109][43]。
· Nature News, Heidi Ledford, “World first: ultra-powerful CRISPR treatment trialled in a person” (2025) – 首例 Prime Editing 臨床應用報導 [10][9]。
· The Guardian, Ian Sample, “Chinese scientist who edited babies’ genes jailed for three years” (2019) – 關於賀建奎事件及其倫理後果 [12][11]。
· Fierce Biotech, James Waldron, “Graphite’s hopes for sickle cell ‘cure’ blunted after first patient dosed experiences serious event” (2023) – 關於 Graphite Bio 臨床中止的報導 [103]。
· U.S. FDA – Casgevy 與同期核准的慢病毒療法 Lyfgenia 的藥品機制與適應症資訊 [2][3]。

（以上來源均為英語權威出版物，涵蓋截至 2025 年 8 月的最新科研與財務資料。）

[1][40][59] STAT – The CRISPR gene editing revolution loses its mojo (2025)
https://www.statnews.com/2025/02/06/crispr-gene-editing-medical-breakthrough-not-matched-by-financial-success/

[2][3][4][5][18] FDA – FDA Approves First Gene Therapies to Treat Patients with Sickle Cell Disease
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapies-treat-patients-sickle-cell-disease

[8][13]–[70] Innovative Genomics Institute (IGI) – CRISPR Clinical Trials: A 2024 Update
https://innovativegenomics.org/news/crispr-clinical-trials-2024/

[9][10] Nature – World first: ultra-powerful CRISPR treatment trialled in a person
https://www.nature.com/articles/d41586-025-01593-z

[11][12] The Guardian – Chinese scientist who edited babies’ genes jailed for three years
https://www.theguardian.com/world/2019/dec/30/gene-editing-chinese-scientist-he-jiankui-jailed-three-years

[42][43][79][109] Nanalyze – When Will Gene Editing Stocks Finally Take Off?
https://www.nanalyze.com/2025/07/when-will-gene-editing-stocks-finally-take-off/

[103] Fierce Biotech – Graphite halts sickle cell trial over effect on first patient
https://www.fiercebiotech.com/biotech/graphites-hopes-sickle-cell-cure-blunted-after-first-patient-dosed-experiences-serious

[110] Allogene Therapeutics – ASCO 2024 Phase 1 Data in Large B-Cell Lymphoma
https://ir.allogene.com/news-releases/news-release-details/allogene-therapeutics-presents-updated-allo-501501a-phase-1-data

[112][113][115] Caribou Biosciences – Financial Results and Business Update, Q2 2025
https://investor.cariboubio.com/news-releases/news-release-details/caribou-biosciences-reports-second-quarter-2025-financial

[119] Pfizer + Beam Therapeutics – In Vivo Base Editing Collaboration (2022)
https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-beam-enter-exclusive-multi-target-research

[120] Eli Lilly – Lilly to acquire Verve Therapeutics (2025)
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-acquire-verve-therapeutics-advance-one-time-treatments

[121][122][123] Bird & Bird LLP, PLOS ONE, Research Policy – o licencjonowaniu i strukturze współpracy w naukach biomedycznych (2023–2024).

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導言

基因編輯是當代最具革命性的生物醫學技術之一。它使人類得以精確地修改DNA序列，為從根源治療遺傳性疾病、改造免疫細胞以對抗癌症，以及降低慢性病與文明病的遺傳風險開啟了全新道路。

其中最具代表性的系統是 CRISPR–Cas9，該技術於 2020年榮獲諾貝爾化學獎。諾貝爾委員會指出，這項發明「能讓治癒遺傳疾病的夢想成真」 [1]。

自那以後，全球已投入數十億美元的研發資金，誕生了數十家新創公司——他們正努力將這項科學承諾轉化為臨床現實。

到了 2025 年下半年，CRISPR 革命已邁入更成熟的階段：首批基因編輯療法已獲核准並投入臨床應用，患者正真正受益於這項技術 [2][3]；同時，更多項目也進入了高階臨床試驗階段——包括鐮刀型貧血（SCD）、β-地中海型貧血（TDT）、轉甲狀腺素蛋白澱粉沉積症（ATTR）、遺傳性血管性水腫（HAE）以及腫瘤治療等領域。

本文將梳理這場革命的技術基礎、里程碑事件、核心企業與商業化現況，重點聚焦於 CRISPR Therapeutics、Intellia Therapeutics 與 Editas Medicine 的進展。

什麼是基因編輯與 CRISPR-Cas9 技術？

基因工程的嘗試已持續數十年，但早期的方法往往成本高昂且操作複雜。真正的突破出現在 2012 年，當時 Jennifer Doudna 與 Emmanuelle Charpentier 成功開發出劃時代的 CRISPR–Cas9 技術。

CRISPR–Cas9 的機制源自細菌對抗病毒的天然防禦系統。科學家將這一系統「重新編程」，使其能在 DNA 的特定位點進行切割。實際上，它就像一把具有 GPS 導向功能的分子剪刀——Cas9 酶 負責切割 DNA，而一段與目標基因序列互補的短 RNA 向導則指引它找到準確位置 [4][5]。

當 DNA 的兩條鏈被切斷後，細胞內的天然修復機制隨即啟動，將斷裂的末端重新連接。也正是在這個過程中，研究人員可以導入改變：停用缺陷基因、插入正確序列，或修改特定片段以達到治療目的。

為什麼 CRISPR 會引起如此強烈的反響？

與早期的基因編輯方法——例如鋅指核酸酶（ZFN）或TALEN 系統——相比，CRISPR–Cas9 的出現可謂劃時代的突破：它更簡單、更低成本，而且適用範圍更廣。研究人員只需透過電腦設計一段導向 RNA，即可引導 Cas9 酶到達特定基因，因此全球各地的實驗室都能迅速掌握並應用這項技術。

CRISPR 幾乎能編輯任何生物體內的任意基因——從人類細胞、實驗動物到農作物皆可。
在醫學領域中，它的潛力尤為令人期待：可修復導致遺傳疾病的突變（如鐮刀型貧血、囊性纖維化），也能關閉病毒在體內生存所需的基因（例如 HIV），甚至能重新編程免疫細胞以對抗癌症。

CRISPR–Cas9 並非唯一的基因編輯技術，而是新世代方法的第一代代表。目前，科學界正致力於其升級版——被稱為 CRISPR 2.0 的兩項革新：鹼基編輯（Base Editing）與原始編輯（Prime Editing）。

由 哈佛大學的 David Liu 團隊所開發的鹼基編輯技術，能夠在不切斷 DNA 雙股螺旋的情況下，精確地改變單一「字母」（核苷酸）[8]。這不僅大幅降低潛在風險，也讓研究人員得以糾正點突變所造成的遺傳疾病。

原始編輯（Prime Editing）於 2019 年 首次提出，它將 CRISPR 機制 與 逆轉錄酶（reverse transcriptase） 結合，能夠在基因組內插入、刪除或替換整段 DNA 片段，且精度極高 [9]。此技術被視為目前最具通用性與靈活性的基因編輯工具，因為理論上，它可以在基因組中導入任何類型的改變。

2025 年，研究人員首次在人體上進行 Prime Editing 實驗性應用 [10]。同年 5 月，公司 Prime Medicine 宣佈在一名慢性肉芽腫病（CGD）患者身上取得首個臨床成果。《Nature》期刊將此事件稱為「人類史上首例 Prime Editing 臨床應用」[117]。

技術發展的歷程

雖然 CRISPR 的真正熱潮出現在 21 世紀第二個十年的開端，但「改寫基因」的想法其實歷史更為久遠。早在 1990 年代，人們已開始開發鋅指核酸酶（ZFN），甚至設計出最早的**「分子剪刀」。約在 2011 年，又出現了以細菌 DNA 結合蛋白為基礎的 TALEN 核酸酶。這兩種方法都能奏效，但其設計繁複且成本高昂**，因而限制了醫療應用的推進速度。

真正的突破發生於 2012 年：Emmanuelle Charpentier 與 Jennifer Doudna 發表研究，證明細菌的 CRISPR–Cas9防禦系統可作為精準切割任意 DNA 的通用工具 [1]。同時，Broad Institute 的 Feng Zhang 團隊也獨立推進了類似方向，並在數個月後發表論文。由此掀起了學術競賽與 UC（加州大學） 與 Broad 之間的專利爭議——圍繞著價值數以億計美元的技術權利。最終，雙方各自取得部分專利；今日的生技公司多半向兩者之一取得 CRISPR 授權。這場爭議恰好說明了此項技術的稀缺價值與產業渴求。

在熱情推動下，2013–2015 年湧現了第一批聚焦基因編輯的生技新創：2013 年成立的 Editas Medicine（共同發起者包括 Feng Zhang 與基因體學先驅 George Church）；2014 年有 Jennifer Doudna 參與創立的 Intellia Therapeutics；以及由 Emmanuelle Charpentier 在瑞士共同創辦的 CRISPR Therapeutics。這三家公司構成了 CRISPR 產業的第一波，隨後相繼於 NASDAQ 上市，累計募得數以億計美元資金。主流媒體高度關注，《紐約時報》與各大科普節目頻繁報導，市場甚至出現所謂的「CRISPR 狂熱」，外界殷切期盼針對癌症、HIV、遺傳病等的神奇療法能迅速問世。

人體臨床的 CRISPR 嘗試始於 2010 年代中期。2016 年，中國一支腫瘤學團隊將 CRISPR 編輯的 T 細胞輸注給一名肺癌患者——這是開創性且試驗性質的治療，但詳盡結果並未廣泛發表 [13]。

下一步在 2019 年於美國展開：以鐮刀型貧血（SCD）為對象的臨床試驗啟動。研究團隊將患者 Victoria Gray 的骨髓造血幹細胞進行基因編輯，使其生成健康的血紅蛋白；不久後，類似策略也用於β-地中海型貧血（TDT）。同年，Editas 亦啟動遺傳性 Leber 先天性黑朦的首例眼內給藥研究：將載有 CRISPR 的病毒載體直接注入眼內（in vivo）——這是美國首次直接對人體組織進行體內基因編輯。

2020 年，Intellia Therapeutics 更邁出關鍵一步，完成全球首例在患者體內進行的全身性基因編輯。在 NTLA–2001 中，病人以靜脈輸注方式接受脂質奈米顆粒（LNP），其中包覆著編碼 CRISPR 的 mRNA；顆粒進入肝臟後，關閉導致 轉甲狀腺素蛋白澱粉沉積症（ATTR） 的基因——這是一種由異常蛋白沉積引起的致命性疾病。2021 年公告顯示，這項單次療法可讓有害的 TTR 蛋白降低超過 80% [14]；此結果被視為重大突破，首次在人類證實全身性 in vivo 基因編輯確具療效。

2023 年 11 月，英國 MHRA 全球首度核准 CRISPR Therapeutics 的 Casgevy 用於 SCD 與 TDT。美國 FDA 隨後於 2023 年 12 月 8 日核准 SCD 適應症，並在 2024 年 1 月 16 日核准 TDT。歐盟亦於 2024 年 2 月 13 日給予有條件核准（適用 12 歲以上患者）。不久之後，Bluebird Bio 的競爭性基因療法 Lyfgenia 也陸續上市 [2][3][116]。

從第一篇關於 CRISPR 的科學論文問世，到今日能拯救生命的療法獲得核准，這段旅程僅用了 十一年。「從實驗室走向臨床批准，只花了十一年，這真是令人驚嘆的成就。」—— Jennifer Doudna 在聽聞 Casgevy 獲批時如此表示 [16]。她同時指出一個極具象徵意義的事實：首個 CRISPR 療法正是用於治療鐮刀型貧血——這種疾病長期被醫學界忽視，而如今患者終於迎來治癒的希望 [17]。可以說，以基因編輯為核心的醫學時代已經正式展開。在 CRISPR 已被證實能安全且有效地治癒重症遺傳疾病之後，未來的更多臨床應用——正展開無限可能之門。

露露與娜娜——誕生

從實驗室裡誕生的一個構想到能真正用於患者的臨床療法，這條路從來都不平坦。在CRISPR 的發展過程中，科學家們不僅遭遇了技術上的重重挑戰，更被迫面對一個根本性的問題——科學究竟應該在何處劃下界線？

2018 年，全世界都聽到了這個名字：賀建奎（He Jiankui）。這位中國研究者宣稱，自己已在人類胚胎上進行了基因編輯，並誕下兩名女嬰——露露（Lulu）與娜娜（Nana）。在他上傳到網絡的一段短片中，賀建奎以近乎宣告新時代來臨的語氣說：這對雙胞胎「和其他孩子一樣健康」，彷彿她們象徵著人類基因時代的黎明。

賀建奎宣佈露露與娜娜誕生的首支影片

這項實驗的初衷看似單純：關閉 CCR5 基因，讓兩名女嬰能對 HIV 病毒產生抵抗力 [11]。然而問題在於——CCR5 不僅是 HIV 的「入口」，它同時也是免疫系統的重要組件；缺乏它可能會使人更容易感染其他病毒，例如西尼羅河病毒或流感。科學界早已深知這一點。因此，賀建奎的宣告並未引起讚嘆，反而掀起了一場全球譴責的風暴。

幾天之後，在香港的一場國際會議上，賀建奎站在擠滿學者的會場中央。場面並非一場典型的學術討論，而更像是一場關於責任與倫理的審問。正如一位與會者後來回憶的那樣：「那一刻的氛圍，就像一場審判——只是法庭換成了整個科學界。

賀建奎的故事成了一則警示。它讓世人意識到：這項能夠觸及生命密碼的技術，不僅需要知識與勇氣，更需要邊界與自制。

儘管發生了那場風波，基因療法的腳步從未放慢。隨後幾年間，全球陸續展開數十項臨床試驗，針對罹患嚴重且無法治癒的遺傳疾病的患者。這一次，科學家們選擇循序漸進、嚴守倫理與安全規範——彷彿在每一個實驗的背後，他們仍清晰地看見 露露與娜娜的身影。

基因編輯產業版圖——先驅者

CRISPR 技術的迅速發展，催生了一整個以「基因編輯」為核心的生物科技產業。以下將介紹目前在此領域中最具代表性的上市公司——它們的技術特色、臨床進展與主要挑戰。儘管這些企業各自採取不同的策略與治療切入點，但它們都以精準修改 DNA 為共同核心，致力於將基因編輯轉化為新一代的醫療手段。我們將特別聚焦於CRISPR Therapeutics——作為該領域的開創者與先行者，它奠定了臨床應用的基礎；同時也將探討其他重要參與者：Intellia Therapeutics、Editas Medicine、Beam Therapeutics、Caribou Biosciences，以及近年崛起的Prime Medicine 與 Verve Therapeutics 等新勢力。

CRISPR Therapeutics——首個獲批療法的先驅者

CRISPR Therapeutics 由 Emmanuelle Charpentier 於 2013 年創立，是第一家將基因編輯療法推向市場的公司。該公司與 Vertex Pharmaceuticals 共同為鐮刀型貧血（SCD）與β-地中海型貧血（TDT）患者開發了 exa-cel。療法流程為：採集患者的骨髓造血幹細胞，關閉 BCL11A 基因（此基因會抑制胎兒血紅蛋白的生成），在患者完成前處理後再回輸這些經編輯的細胞。藉此，機體將開始產生健康的血紅蛋白，以取代有缺陷的版本 [3][18]。

在第 3 期臨床試驗中，結果可謂劃時代：93.5% 的 SCD 患者在一年內未再出現血管阻塞危象；而 27 名 TDT 患者中有 25 名 恢復了對輸血的獨立 [19][20]。這一成功促成了 2023 年 的多國監管核准 [15]，也成為關鍵里程碑——證明 CRISPR 完全可以成為安全且有效治療的基礎 [21]。

除 exa-cel 外，CRISPR Therapeutics 亦佈局廣泛的研發管線，鞏固其在基因編輯領域的領導者地位。其中，CAR-T 腫瘤療法尤為突出。傳統做法多採用自體（autologous）T 細胞；而 CRISPR Therapeutics 正開發異體（allogeneic）來源的 CAR-T。透過基因編輯，這些供體細胞被去除會引發排斥的受體，並進一步調校以提升抗腫瘤效能 [22][23]。新一代異體 CAR-T（CTX112：CD19；CTX131：CD70）加入了更豐富的編輯組合（如TGFBR2 與 Regnase-1/ZC3H12A），以降低 T 細胞耗竭並增強活性。基於已獲數據，企業啟動了升級版的第 1/2 期試驗，測試下一代加入RenE1、TGFBR2 等額外調控基因剔除的構型，以進一步釋放 T 細胞活性 [26][28]。同時，製程亦更為高效 [29]。目前試驗涵蓋淋巴瘤與白血病（CD19）以及實體腫瘤，如腎癌（CD70）[30][31]。儘管異體 CAR-T 仍面臨排斥與復發等難題 [32][33]，公司持續迭代新一代產品，同時亦未放棄自體細胞療法的佈局。

第 2 個策略重點為第 1 型糖尿病。公司與（後續被併購的）ViaCyte 合作，開發以多能幹細胞製備的胰臟前體/胰島細胞進行移植的療法。藉由 CRISPR 編輯，期望讓這些細胞對免疫系統「隱形」，從而不需要免疫抑制藥物 [34][35]。首批臨床試驗已在進行中，目標是恢復患者自體胰島素分泌能力，達成功能性治癒。該計畫雖較血液疾病管線更早期，但其市場潛力極大。
公司的最大優勢在於——作為全行業首家推出 CRISPR 療法（exa-cel/Casgevy）的企業，且與 Vertex 共同開發，CRISPR Therapeutics 因而建立起科學與臨床公信力，並有望在血液病市場獲得顯著市占。僅在美國，SCD 影響約 10 萬人；而雖然 TDT 較少見，但在全球仍是重要患者族群。與 Vertex 的夥伴關係帶來資金、臨床與法規專業與商業化經驗。再加上廣泛管線（自罕病至腫瘤）與關鍵 CRISPR 專利授權（自 Doudna/Charpentier 團隊而得，以合法使用 Cas9 於產品中），皆構成其競爭壁壘。

然而，exa-cel 的商業化挑戰亦相當可觀。此療法需進行造血幹細胞移植，患者在此之前需接受高強度化療前處理 [36][37]。治療費用昂貴（每位患者約 220 萬美元 [38]），且僅能在高度專科中心實施。企業與 Vertex 必須說服醫療體系與保險方：單次介入在經濟上划算——相較於多年累積的 SCD/TDT 併發症治療成本，一次性治療可能更具成本效益 [39]。實務上，早期覆蓋將受限，營收曲線可能低於熱切期待。再者，競爭壓力亦不容小覷：Bluebird Bio 於 2022 年即獲 FDA 核准 Zynteglo 用於 TDT，而 2023 年 12 月——幾乎與 Casgevy 同期——Lyfgenia 亦獲批用於 SCD [2][3]。

這意味著，CRISPR Therapeutics 不僅要面對臨床與監管挑戰，還必須與另一項成熟技術競爭——以病毒載體為基礎的基因療法。接下來的考驗則來自財務層面。儘管與 Vertex 合作密切，這家公司與多數早期生技企業一樣，至今仍處於虧損狀態。整個生技產業的投資者正在施壓，要求企業削減開支、加快獲利。在 2023 年，CRISPR Tx 裁減約 50 名員工（約 10%）；至 2025 年 又宣佈新一輪縮編（具體人數未公開），此舉與整個生技行業的成本收縮浪潮一致 [40]。公司解釋稱，這是為了聚焦核心專案與提升營運紀律，這也反映出資本市場對生技企業的期望：更高效率、明確優先順序、精準配置資源 [41]。

換句話說，CRISPR 的科學革命尚未轉化為財務突破。儘管取得了醫學上的成功，但股價並未出現早年投資人所期待的戲劇性飆升。CRSP 股價仍呈波動，但公司依舊穩居產業領先者地位，截至 2025 年中，其市值約 60 億美元，仍超越所有主要競爭對手 [42][43]。

Intellia Therapeutics——體內（in vivo）基因編輯的先驅者

Intellia Therapeutics 於 2014 年在 Jennifer Doudna 的參與下創立，從一開始就以其大膽的戰略選擇而聞名。當多數公司專注於需要採集與回輸患者細胞的 ex vivo 療法時，Intellia 決定走上更具挑戰性的道路——體內（in vivo）基因編輯，即直接在患者體內進行治療。這種方法雖在技術上更為艱難，但能避免複雜的移植程序，並為一次性、長效療法開啟了可能性 [44][45]。

公司建立了一套基於脂質奈米顆粒（LNP）的遞送平台——這與 mRNA 疫苗 所使用的載體技術相同。LNP 將 CRISPR 編輯組件（包括編碼 Cas9 的 mRNA 與導向 RNA）運送至肝臟。選擇該器官並非偶然：肝臟作為天然的「過濾器」，能高效捕捉 LNP，因此成為理想的首個靶點 [44][45]。

旗艦項目 NTLA–2001 專為遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉沉積症（ATTR）患者設計。該病由突變基因產生的 TTR 蛋白 堆積於神經與心臟所致。治療策略並非修復突變，而是徹底關閉肝細胞內的 TTR 基因，阻止毒性蛋白生成 [46][47]。

臨床試驗中，單次靜脈注射 NTLA–2001 即達到突破性成果：最低劑量可使血漿 TTR 水平下降逾 80%，而較高劑量可降低 90% 以上 [14][48]。更關鍵的是，效果在觀察中維持超過兩年，證實了編輯的長期穩定性 [49]。這一結果遠勝於現有藥物，後者僅能部分抑制或穩定蛋白水平。

在安全性方面，NTLA–2001 表現良好。多數患者僅出現短暫的輸注後反應，嚴重事件極少，且患者仍在追蹤中。綜合數據顯示，其風險可控、效益顯著。基於此，FDA 於 2023 年批准啟動 第 3 期臨床試驗——這是一項隨機、安慰劑對照研究 [50][51][52]，旨在驗證該療法於大規模患者群中的安全性與療效。若進展順利，NTLA–2001 可能成為繼 exa-cel 之後全球第二款獲批的 CRISPR 療法，預計時間為 2026–2027 年。

第二個核心項目 NTLA–2002 聚焦於遺傳性血管性水腫（HAE）。該疾病由突變引起的發炎蛋白過度活化導致反覆、甚至致命的組織腫脹。策略與 NTLA–2001 類似：關閉 KLKB1 基因，抑制病理性蛋白生成。早期（第 1/2 期）試驗結果極為正面：單次 CRISPR 治療後，多數患者在數月內未再出現任何腫脹發作 [53][54]，部分病患甚至停用了原先的預防用藥而無復發 [54]。最高劑量組中，血中致病蛋白濃度下降約 90%（治療後四個月）[55]，且未出現嚴重副作用 [54]。這表明，一次性基因編輯有望達到功能性治癒，取代傳統上需終身用藥或頻繁注射的療程。目前第 2 期試驗持續進行中，全球第 3 期預計於 2025 年內啟動 [56][57]。FDA 已授予其 孤兒藥（Orphan Drug） 與 RMAT 加速資格，歐洲則給予 PRIME 快速通道認定 [58]，顯示其獲得高度重視。

此外，Intellia 與 Regeneron 合作，開發以 CRISPR 治療血友病（透過肝臟編輯提升凝血因子）及其他代謝與罕見疾病。公司也考慮涉足腫瘤學，但目前仍主要專注於 in vivo 策略，相對競爭者在 CAR–T 領域的佈局較少。值得注意的是，Intellia 是最早建立系統性 off-target 檢測機制的企業之一。至今尚未發現重大安全問題，臨床數據顯示CRISPR 編輯的非預期切割風險可控制在可接受範圍內。

Intellia Therapeutics 是 in vivo 基因編輯療法領域的真正先驅，其技術有潛力徹底改變遺傳病的治療方式，甚至影響超越基因本身的醫學範式。在 ATTR 與 HAE 臨床研究中，結果顯示：單次輸注 CRISPR 編輯器即可有效「關閉」疾病機制。公司亦成為全球首家獲准啟動 in vivo 第 3 期臨床試驗的企業 [52]。其以脂質奈米顆粒（LNP）為基礎的遞送平台，建立了在CRISPR 運送至體內細胞方面的獨特 know-how。若相關計畫順利完成，Intellia 將不僅擁有更多核准療法，也有望建立穩定的營收來源。

若臨床計畫順利，Intellia 將不僅再添獲批療法，更可建立穩定的收入來源。儘管 ATTR 與 HAE 屬於罕見病，但 HAE 的現行治療成本極高，這為一次性、長效方案的市場接受度提供了助力。此外，Intellia 獲得大型夥伴（如 Regeneron）的支持，並持有 Doudna 團隊（UC Berkeley） 所屬 CRISPR 專利授權，進一步鞏固其技術地位。

• ATTR（NTLA–2001）首例人體 in vivo 系統性基因編輯成功案例，實現穩定的 TTR 降幅 >80–90%，並於 2025 年 啟動 第 3 期臨床試驗。

• HAE（NTLA–2002）單次輸注後，患者發作次數大幅下降；獲得 RMAT / Orphan Drug（FDA）、PRIME（EMA） 及 Innovation Passport（MHRA） 資格，全球第 3 期臨床預定於 2025 年 啟動。

然而，最大挑戰仍在於——如何將卓越的生物學成果轉化為商業成功。由於這些療法會永久關閉特定基因，監管機構要求進行長期安全性觀察。雖然 CRISPR 可精確切除目標序列，但仍存在off-target（非預期切割）風險——理論上，這類事件若發生在關鍵基因區域，可能於多年後誘發腫瘤轉化等副作用。目前尚未發現此類案例，但患者必須接受多年追蹤，監管機構也可能保持謹慎態度，特別是當 Intellia 進一步將療法擴展至常見病人群時。

另一個風險因素是競爭與技術更新速度。Intellia 仍以傳統 CRISPR–Cas9 系統為核心，而新興公司如 Beam Therapeutics 與 Prime Medicine 則致力於開發更精準的 Base Editing 與 Prime Editing 技術，在特定適應症中可能具更高安全性與效率。在 ATTR 領域，Beam 與 Verve 亦已展開競爭性臨床研究，探索降低 TTR 水平的替代策略。此外，儘管臨床數據具突破性，Intellia 股價於 2022–2023 年間明顯下跌，顯示投資人已意識到——商業化收益仍需時間才能顯現。

截至 2025 年年中，Intellia 的市值約 12 億美元，遠低於 CRISPR Therapeutics，儘管擁有突破性的臨床數據 [42][43]。這顯示市場仍然謹慎評估公司未來的收益潛力。Intellia 很可能需要大量資金以推進全球第 3 期臨床試驗，並支持後續的生產與商業化工作。這可能意味著公司需尋求新合作夥伴或增發股票，對投資人形成一定財務壓力。

從科學角度來看，公司也面臨重大挑戰：如何將 CRISPR 的遞送擴展到肝臟以外的器官。目前使用的脂質奈米顆粒（LNP）能在肝臟內高效累積與釋放編輯組件，這歸功於其與網狀內皮系統（reticuloendothelial system）的交互作用。但若要在肺、腦或肌肉中實現有效基因編輯，仍需開發新型載體或改良化學結構的 LNP。Intellia 已投入早期研究以拓展遞送範圍，然而目前仍處於初步實驗階段。

儘管挑戰重重，Intellia 依然穩居基因療法領域最具前景的企業之一，其多項臨床項目在科學界與患者社群中都引起了高度期待。

Editas Medicine——從眼疾到血液疾病：追趕失去的領先優勢之戰

Editas Medicine 是最早的 CRISPR 公司之一，成立於 2013 年，其創始團隊可謂星光熠熠：包括 Feng Zhang（張鋒）、George Church，以及早期曾參與、後轉至 Intellia 的 Jennifer Doudna。公司獲得了 Broad Institute（張鋒團隊） 的專利授權，並在一段時間內憑藉人類基因組編輯的 Cas9 使用許可，在技術層面擁有顯著優勢。

公司的首個研發目標是Leber 第十型先天性黑朦（LCA10）—— 這是一種由 CEP290 基因突變引起的遺傳性視覺障礙。候選療法 EDIT–101 旨在透過將 CRISPR 載體注射至視網膜下，直接修復基因突變。2019 年，Editas 完成了美國首例人體內（in vivo）CRISPR 給藥。接下來幾年，公司陸續為十多名患者施治，採用不同劑量方案。

然而在 2021–2022 年 公布的結果中，療效僅屬中等水準：部分患者在光敏測試與周邊視野上出現改善，但整體反應並不一致且效果有限，無法確定觀察到的變化是否由療法直接導致 [59]。儘管未出現重大安全問題，但缺乏明確療效證據使 Editas 開始尋求合作夥伴共同推進 EDIT–101 [60]，並將內部資源轉向血液疾病領域。

同時，Editas 也在開發一項與 CRISPR Therapeutics 類似的造血幹細胞基因編輯療法，但採用不同的酶系統——Cas12a（Cpf1）。Cas12a 比 Cas9 晚幾年被發現，其切割 DNA 的方式與位置皆不同，可在 BCL11A 基因 的另一區段進行修飾。候選療法 EDIT–301 利用這一機制提升胎兒血紅蛋白（HbF）生成，藉此改善鐮刀型貧血與 β-地中海型貧血症狀。

在 第 1/2 期（RUBY 與 EDITHAL）臨床試驗 中，數據非常亮眼：在 11 名鐮刀型貧血患者中，所有人 HbF 水準顯著上升，且無一人再出現血管阻塞危象 [61][62]；在 6 名 β-地中海型貧血患者中，全部成功脫離輸血依賴 [61][62]。觀察期至少 5 個月，部分患者更長。未出現與療法相關的嚴重不良事件，安全性表現與 exa-cel 相當。FDA 為 EDIT–301 授予孤兒藥資格及RMAT 加速通道 [63]。若這些結果能在更大樣本中維持，Editas 將有潛力成為 CRISPR Therapeutics在血液疾病領域的實質競爭者。

EDIT–301 的成功將決定 Editas 的未來走向。公司在近年經歷了大規模重組：更換 CEO、縮減人員與專案，將資源集中於最具潛力的療法上。成本高且風險大的項目（如 EDIT–101）已被暫時擱置。同時，Editas 亦涉足腫瘤學：與 Bristol Myers Squibb (BMS) 合作開發 T 細胞編輯，並獨立研究 NK 細胞編輯 的應用潛力，但這些計畫仍處於早期階段。

Editas 的一大技術優勢是擁有 Cas12a 酶系統，該酶由公司率先引入臨床試驗 [61]。與Cas9 不同，Cas12a 會在 DNA 上留下**「黏性末端」，並識別另一種序列模式（motif），這在某些適應症中更具生物學優勢**。EDIT–301 的臨床結果證明這種替代性核酸酶確實可行，使 Editas 擁有一個更具彈性的技術平台，可根據需要選擇使用 Cas9 或 Cas12a。此外，公司擁有來自 Broad Institute 的強大專利組合。儘管外界如今較少討論其授權收益潛力，但這些法律優勢讓 Editas 能自由運用雙酶系統，並在知識產權層面保持競爭地位。

另一項關鍵優勢是——Editas 挺過了重組的低谷，仍持續推進核心研究。截至 2025 年，公司市值降至約 4–5 億美元，使其成為潛在的收購標的；但若 EDIT–301 獲得成功，投資人也可能迎來可觀回報。對 Editas 而言，比賽仍未結束——只要 EDIT–301 在大型試驗中證明療效與安全，公司仍有機會重返行業第一梯隊。

多年來，Editas 逐漸落後於競爭對手，其早期項目未能吸引足夠市場關注。EDIT–101 的成果不盡理想，引發批評，也顯示公司或許過早上市、缺乏高成功率產品。現任管理層已將全部重心放在 EDIT–301，這雖帶來重建品牌的契機，卻也意味著——只要出現安全或療效問題，公司未來都將面臨嚴重風險。

與 CRISPR Therapeutics 相比，Editas 缺乏強而有力的戰略夥伴來支持研發與商業化（與 BMS 的合作僅限於早期腫瘤項目）。在競爭激烈的環境下，Editas 必須證明自己能提供獨特價值。雖然 Cas12a 是科學層面的亮點，但從醫師與患者的角度，臨床數據與可及性才是最關鍵的。

財務上，Editas 可能仍需新合作夥伴或額外融資以推進昂貴的第 3 期臨床試驗。此外，公司尚未建立起如 CRISPR Tx 般強勢的市場形象，因此在投資者之間的信任度較低。然而，只要 EDIT–301 能產出強勁結果，Editas 仍有真實機會重返 CRISPR 領域的主舞台。

結語（第一部）

Editas、Intellia 與 CRISPR Therapeutics 開啟了基因編輯商業化的時代，證明 CRISPR–Cas9 不僅是科學革命的里程碑，更可成為新商業模式的基石。它們的迅速成長與上市行動吸引了整個產業的目光，並為該領域注入了數以億計美元的資金與信心。

然而，這僅僅是故事的開端。在第二部中，我們將深入探討新一波加入競賽的公司，同時回顧 2023–2025 年間 最新的臨床成果，以及那些可能決定——基因編輯能否成為現代醫學長久支柱的挑戰。

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參考文獻（部分主要來源）

· U.S. Food and Drug Administration（美國食品藥物管理局） – 關於首個 CRISPR 療法（Casgevy）用於鐮刀型貧血的新聞稿 [2][3]。
· Innovative Genomics Institute, “CRISPR Clinical Trials: A 2024 Update” – 關於 CRISPR 臨床試驗現況的綜述（涵蓋 SCD/TDT、ATTR、HAE、CAR-T 的臨床數據）[111][48][53][70]。
· STAT News, Jason Mast, “The CRISPR companies are not OK” (2025) – 產業挑戰與學術突破與財務現實之間落差的分析 [1][40]。
· Nanalyze, “When Will Gene Editing Stocks Finally Take Off?” (2025) – 基因編輯公司股價與估值分析 [109][43]。
· Nature News, Heidi Ledford, “World first: ultra-powerful CRISPR treatment trialled in a person” (2025) – 首次在人類中應用 prime editing 的報導 [10][9]。
· The Guardian, Ian Sample, “Chinese scientist who edited babies’ genes jailed for three years” (2019) – 關於賀建奎事件及其倫理後果 [12][11]。
· Fierce Biotech, James Waldron, “Graphite’s hopes for sickle cell ‘cure’ blunted after first patient dosed experiences serious event” (2023) – Graphite Bio 試驗因不良反應終止的報導 [103]。
· U.S. FDA – 關於 Casgevy 與同期核准的慢病毒基因療法（Lyfgenia）的適應症與作用機制說明 [2][3]。

（以上來源皆為高可信度英語出版物，內容涵蓋截至 2025 年 8 月的最新科研與財務資料。）